聯苯環辛烯類木脂素物質靶向TRBP蛋白可治療肝癌
記者21日從云南大學獲悉，該校教育部自然資源藥物化學重點實驗室與多個研究團隊合作，在國際權威專業期刊《藥物化學雜志》上在線發表了一項從中藥五味子中獲得聯苯環辛烯類木脂素物質靶向TRBP蛋白治療肝癌的研究成果。
肝癌在全球腫瘤患者死亡率中居第四位，在中國腫瘤患者死亡率中居第二。目前一線用藥的半數生存期僅一年左右，藥物價格昂貴且有較多副作用，因此尋找新型的安全有效藥物治療肝癌具有重要現實意義。
現有研究表明，小核糖核酸參與了肝癌的發生和發展，臨床中它也被用作預測肝癌發展或預后的生物標志物，但是目前尚無有效的小分子藥物通過調控小核糖核酸來治療肝癌。目前唯一發現的可以調控TRBP功能的藥物是依諾沙星，但它存在親和性、特異性不高等問題，因此目前迫切需要發現新的小分子調節劑。
云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈課題組聯合中國科學院成都生物研究所王飛課題組、成都中醫藥大學胡凱峰課題組、云南大學張洪彬教授課題組，以及中國科學院昆明植物研究所孫漢董院士課題組，通過高通量篩選發現，這種聯苯環辛烯類木脂素調節了腫瘤細胞內小核糖核酸的生物合成過程，確定其靶向參與小核糖核酸成熟過程的TRBP蛋白，抑制了肝癌細胞的增殖與轉移。
進一步通過簡化聯苯環辛烯類木脂素物質的骨架，他們設計合成了20余個衍生物，得到了活性和特異性良好的化合物9，并通過合成化合物9的生物素探針，對其靶標和作用機制進行了驗證。
據悉，目前合作研究團隊已就此申請了國家發明專利，并加緊這類新型化合物的后續抗肝癌新藥開發的相關工作。
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